Peptitlerde bulunan Tyrr, Ser, Thr'yi fosforile ederek yaşam süreçlerinde önemli bir rol oynar.Fosforile edilmiş amino asit, şu anda tek fenil fosforile edilmiş amino asitlerde kullanılan fosforik asit peptidinin üretiminde yaygın olarak kullanılmaktadır.HBTU/fosforile edilmiş amino asitler, fosforile edilmiş amino asitleri HOBt/DIEA yöntemine bağlamak için yaygın olarak kullanılır, ancak fosforik asit peptidi bu yaklaşımı tercih etmektedir, özellikle üretilen çok daha uzun peptit peptitlerinde veya amino asit fosfatta bağlanma verimliliği düşük, düşük Nihai ürünün saflığı.Bu fosfopeptid için seçici bir fosforilasyon sonrası yaklaşım düşündük.Üretim süreci, peptit sentezinden sonra etiketlenmesi gereken amino asit yan zincir koruyucu gruplarının seçici olarak uzaklaştırılmasıdır.Tyr için Thr, korumasız yan zincirlere sahip amino asitleri kullanarak doğrudan reaksiyona girebilir.-Ser (trt), %1 TFA /DCM ortamında niceliksel olarak uzaklaştırılmıştır.
Fosforilasyon, çift benzen fosfit fosforamid ve dört nitrojen ile üretilir ve fosforamid tetrazolyum aktif ara maddeleri, hidroksiye bağlanır, daha sonra asit peroksit oksidasyonu altında fosforil oluşumu reaksiyonu tamamlar.
Şu anda, peptit fosforile edilmiş modifikasyon yönteminin iki ana türü vardır:
(1) orta derecede garantili fosforile edilmiş amino asitlerin polipeptit sekansına doğrudan dahil edilmesi;
(2) peptit sekansı üzerinde üretilen reçineden sonra, yan zincir hidroksilin Ser, Tyr veya Thr fosforilasyonuna.
1) fosforile edilmiş amino asitlerin doğrudan peptit dizisini tanıtmasını garanti altına alacaktır:
Yani, fosforile edilmesi gereken amino asitler, (Thr,Ser veya Tyr) kullanılarak önceden fosforile edilecek ve uygun şekilde korunacaktır ve daha sonra fosforilasyon, normal SPPS üretim sürecine dayalı olarak polipeptit indeksinin seçim noktasına kadar daraltılacaktır. .Bu yöntemin kullanımı kolaydır ve peptit işletmelerinin fosforile modifikasyonunun ana yöntemi haline gelmiştir.
2) peptit dizisi üzerinde üretilen reçinenin Ser hidroksi fosforilasyonuna, Tyr veya Thr yan zincirlerine dönüştürülmesinden sonra:
Tek bir kasılmanın polipeptit yöntemine fosforilasyonunu kullanan fosforilasyon dekorasyonu, yan zincir dekorasyonunda büyük grupların oluşturduğu sterik engelleme nedeniyle, amino asitlerin fosforilasyonunun peptit zinciriyle büzülmesi zordur.Gelecekte amino asitlerin eklenmesi daha zor olacak, özellikle birden fazla fosforilasyon bölgesi içeren dekorasyonda üretim aşırı derecede zorlaşacak, nihai ürün bileşimi karmaşık olacak, ayrılması zor olacak ve verim son derece düşük olacaktır.
Bu nedenle, peptit zincirindeki birden fazla bölge fosforile edildiğinde, reçine üzerinde peptit sekansı oluşturulabilir ve ardından Ser, Tyr veya Thr'nin yan zincir hidroksil grubu tarafından fosforile edilebilir: bunun üretimi esas olarak peptidin seçici olarak uzaklaştırılmasını içerir. Peptit sentezinden sonra amino asitlerin tanınmasını gerektiren yan zincir koruyucu grup.Tyr için Thr, yanıt olarak korunmayan amino asit yan zincirlerini doğrudan kullanabilir.
Yan zincir koruma tabanı %1 TFA/DCM ortamı niceliksel olarak kaldırılabilir.Bu yöntem seçildiğinde, bir hidroksil grubuna bağlanan dibenzil fosforamidit ve tetrazolyum kullanılarak bir fosforamidit tetrazolyum aktif ara ürünü üretilebilir ve daha sonra reaksiyonu tamamlamak için peroksiasit ortamında bir fosforil grubu oluşturmak üzere oksitlenebilir.
Gönderim zamanı: Eylül-08-2023