Peptit ilaçları genel olarak 40'tan az amino asit kalıntısına sahip amid bağlarından oluşan polimerler olarak tanımlanır.Yan etki riski düşük olan peptit ilaçların yüksek reseptör aktivitesi ve seçiciliği nedeniyle, ilaç endüstrisinde peptitlere büyük ilgi duyulmaktadır.Bu dönemde, GLP-1 analog somalutid, gastrik inhibitör peptid (GIP), glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) tesiparatid ve diğer ikili ilaçlar gibi esas olarak metabolik hastalık endüstrisinde yoğunlaşan birçok yıldız ilaç da vardı. -reseptör agonistleri.Ayrıca PDC ve RDC ilaçlarının yükselişiyle birlikte.Günümüzde polipeptit ilaçların hazırlanma yöntemleri esas olarak kimyasal sentez ve biyolojik fermantasyonu içermektedir.Biyofermantasyon esas olarak uzun peptitler üretmek için kullanılır.Avantajları, üretim maliyetlerinin düşük olması, ancak doğal olmayan amino asitlerin peptid dizisine dahil edilememesi ve peptid zinciri üzerinde çeşitli dekorasyonların gerçekleştirilememesidir.Bu nedenle uygulaması da oldukça sınırlıdır.Kimyasal sentez yöntemleri katı faz sentezini ve sıvı faz sentezini içerir.Katı faz sentezinin sıvı faz sentezine göre önemli bir avantajı vardır: Tam eşleşmeyi sağlamak için reaksiyonda fazla miktarda malzeme kullanılabilir.Fazla amino asitler, büzülme maddeleri ve yan ürünler basit temizleme işlemleriyle giderilebilir, karmaşık işlem sonrası ve saflaştırma işlemlerinden kaçınılır ve iş verimliliği artar, bu nedenle katı faz sentez yöntemi en yaygın olarak kullanılan yöntem olmuştur."Peptitlerin sentezi için kimyasal sentez ham maddeleri, başlangıç malzemelerini, reaktifleri ve çözücüleri içerir."Bunların kalitesi, özellikle de başlangıç malzemesinin kalitesi, API'nin kalitesi üzerinde farklı bir etkiye sahip olabilir.Başlangıç malzemesi temel olarak peptid zinciri modifiye edilmiş yağ asitleri, polietilen glikol vb. için garantili amino asit türevlerini ifade eder. Önemli yapısal parçalar olarak bunlar, API yapısındaki malzemeler olarak sınıflandırılır ve bu, doğrudan API'nin kalitesiyle ilgilidir.Bu nedenle başlangıç materyalinin kontrolüne odaklanmalıyız.
I. Başlangıçtaki malzeme seçimini rasyonelleştirin
ICHQ11, piyasada satılan bir kimyasal ürünün başlangıç ham maddesi olarak kullanılması durumunda başvuru sahibinin normalde bunun makullüğünü tartışmasına gerek olmadığını açıkça belirtmektedir.Piyasada satılan kimyasal ürünler genellikle ilaçların başlangıç maddesi olarak kullanılabildiği gibi ilaç dışı pazarlarda da satılabilmektedir.Özelleştirilmiş ve sentezlenmiş bileşikler piyasada satılan kimyasal ürünlere ait değildir.Piyasada satılan kimyasalların ICHQ11 tanımını karşılayacak şekilde amino asitleri koruyan tıbbi olmayan bir pazar olmamasına rağmen, bunlar kompakttır, kimyasal olarak farklı ve yapısal olarak berraktır, izole edilmesi ve saflaştırılması kolaydır ve ortak analitik yöntemlerle tanımlanıp test edilebilir. .Kararlı kimyasal özelliklere sahiptirler ve depolanması, taşınması ve sentezlenmesi kolaydır.
II.Başlangıç materyalindeki ilgili maddelerin kontrolü
Bahsi geçen koruyucu amino asitler, API'nin kalitesiyle doğrudan ilgili olan önemli bir yapısal parça olarak API yapısına dahil edilir.Bu nedenle, başlangıç materyalindeki safsızlık içeriğini sıkı bir şekilde kontrol etmeli, bu safsızlıkların belirlenen süreçte dönüştürülmesini ve uzaklaştırılmasını anlamalı ve son olarak da API'deki safsızlıklarla aralarındaki ilişkiyi netleştirmeliyiz.
Polipeptit ilaç başlangıç materyallerinin anlaşılması
Üçüncüsü, başlangıç malzemesindeki solvent kalıntısı
Genel olarak, peptidlerin katı fazda üretilmesinin özgüllüğü göz önüne alındığında, amino asit bağlanması ve korumadan ayrılmasının her adımını tamamladıktan sonra peptid reçinesini temizlemek için büyük miktarda çözücü kullanılacaktır.Peptit reçinesinin parçalanmasıyla elde edilen ham peptitler de HPLC ile yapılacak ve dondurularak kurutulacaktır.Bu nedenle, koruyucu amino asitlere bağlanan az miktardaki solventin nihai API'ye iletilmesi riski çok azdır.Ancak asetat, bütil asetat ve alkol solvent kalıntılarına özellikle dikkat edilmelidir çünkü bu solventler, amino asitlerin aktif bağlanması sırasında aktif amino asitler veya peptid zincirleri ile yan etkilere neden olabilir.Örneğin, amino asit bağlanması sırasında, artık asetik asit, peptid zinciri üzerinde açıkta kalan amino grubuyla reaksiyona girecek ve peptid zincirinin kapalı ucuyla sonuçlanacaktır;Amino asit aktivitesi sırasında, artık alkol solventi aktif karboksil grubu ile reaksiyona girebilir, bu da aktif amino asidin pasifleşmesine, amino asidin eşdeğerinin azalmasına ve sonuçta eksik amino asit bağlanmasına ve peptid safsızlıklarının yokluğuna yol açabilir.Şirket, örnek olarak Zheng Yuan Biochemical'dan bir amino asit alarak COA'daki bütil asetat, alkol, metanol ve asetik asidi kontrol ediyor.Bütil asetat için standart ≤%0,5 bütil asetattı, gerçekte %0,10 olduğu tespit edildi.ICHQ3C'ye göre, üç çeşit solvent için bütil asetat, ICHQ3C gereklilikleri doğrultusunda standardı %0,5 veya daha az olarak belirler, ancak bütil asetatın amino asetilasyonunun riske yol açabileceği göz önüne alındığında, araştırmayı standartlaştırmak için bütil asetat ile de ilgilenilir Daha uygun standartların belirlenmesi.
Gönderim zamanı: Ağu-29-2023