Peptit ilaçları genellikle 40'dan az amino asit kalıntısına sahip amid bağlarından oluşan polimerler olarak tanımlanır. Yüksek reseptör aktivitesi ve düşük yan etki riski olan peptit ilaçlarının seçiciliği nedeniyle, farmasötik endüstrisinden peptitlere güçlü bir ilgi vardır. Bu dönemde, esas olarak GLP-1 analog somalutid, mide inhibitör peptit (GLP) glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) tesiparatid ve diğer çift receptör agonistleri gibi metabolik hastalık endüstrisinde konsantre edilmiş birçok yıldız ilaç da vardı. Ek olarak, PDC ve RDC ilaçlarının yükselişi ile. Şu anda, polipeptit ilaçlarının preparasyon yöntemleri esas olarak kimyasal sentez ve biyolojik fermantasyonu içerir. Biyofermentasyon esas olarak uzun peptitler üretmek için kullanılır. Avantajlar düşük üretim maliyetleridir, ancak peptit sekansına doğal olmayan amino asitlerin eklenememesi ve peptit zincirinde çeşitli süslemeler gerçekleştirememesi. Bu nedenle, uygulaması da büyük ölçüde sınırlıdır. Kimyasal sentez yöntemleri katı faz sentezini ve sıvı faz sentezini içerir. Katı faz sentezi sıvı faz sentezine göre önemli bir avantaja sahiptir: tam bir bağlantıyı sağlamak için reaksiyon için fazla bir malzeme kullanılabilir. Fazla amino asitler, büzülme ajanları ve yan ürünler, basit temizlik işlemleri ile çıkarılabilir, karmaşık işleme sonrası ve saflaştırma işlemlerinden kaçınabilir ve iş verimliliğini artırabilir, böylece katı faz sentez yöntemi en yaygın olarak kullanılmıştır. “Peptitlerin sentezi için kimyasal sentez hammaddeleri arasında başlangıç malzemeleri, reaktifler ve çözücüler bulunur.” Kaliteleri, özellikle ilk materyalin kalitesi, API'nın kalitesi üzerinde farklı bir etkiye sahip olabilir. Başlangıç materyali esas olarak peptit zinciri modifiye edilmiş yağ asitleri, polietilen glikol, vb. İçin garantili amino asit türevlerini ifade eder. Önemli yapısal fragmanlar olarak, API yapısında doğrudan API'nın kalitesi ile ilişkili malzemeler olarak sınıflandırılır. Bu nedenle, başlangıç malzemesinin kontrolüne odaklanmalıyız.
I. İlk malzeme seçimini rasyonelleştirin
ICHQ11, piyasada satılan bir kimyasal ürünün ilk hammadde olarak kullanılması durumunda, başvuru sahibinin normalde mantığını tartışması gerekmediğini açıkça öne sürmektedir. Piyasada satılan kimyasal ürünler genellikle sadece ilaçlar için başlangıç malzemeleri olarak değil, aynı zamanda farmasötik olmayan pazarlarda da satılabilir. Özelleştirilmiş ve sentezlenmiş bileşikler piyasada satılan kimyasal ürünlere ait değildir. Piyasada satılan kimyasalların ICHQ11 tanımını karşılamak için amino asitleri korumak için tıbbi olmayan bir pazar olmamasına rağmen, kompakt, kimyasal olarak farklı ve yapısal olarak net, izole edilmesi ve saflaştırılması kolaydır ve yaygın analitik yöntemlerle tanımlanabilir ve test edilebilir. Kararlı kimyasal özelliklere sahiptirler ve saklanması, taşınması ve sentezlenmesi kolaydır.
İi. Başlangıç malzemesindeki ilgili maddelerin kontrolü
Yukarıda belirtilen koruyucu amino asitler, API yapısına doğrudan API'nın kalitesi ile ilişkili olan önemli bir yapısal parça olarak dahil edilir. Bu nedenle, ilk materyaldeki safsızlık içeriğini kesinlikle kontrol etmeliyiz, yerleşik süreçte bu safsızlıkların dönüşümünü ve kaldırılmasını anlamalı ve son olarak API'daki safsızlıklar arasındaki ilişkiyi netleştirmeliyiz.
Polipeptid ilacı başlangıç materyallerinin anlaşılması
Üçüncüsü, başlangıç malzemesindeki solvent kalıntısı
Genel olarak, katı faz peptit üretiminin özgüllüğü göz önüne alındığında, amino asit bağlantısının her aşamasını tamamladıktan sonra peptit reçinesini temizlemek için büyük miktarda çözücü kullanılacaktır. Peptit reçinesinin çatlanmasıyla elde edilen ham peptitler de HPLC ve dondurularak kurutulmuş olarak yapılacaktır. Bu nedenle, koruyucu amino asitlere bağlı az miktarda çözücünün nihai API'ya verilmesi için çok az risk vardır. Bununla birlikte, asetat, butil asetat ve alkol çözücü kalıntılarına özel dikkat gösterilmelidir, çünkü bu çözücüler amino asitlerin aktif bağlanması sırasında aktif amino asitler veya peptit zincirleri ile yan etkilere neden olabilir. Örneğin, amino asit bağlantısı sırasında, artık asetik asit, peptit zinciri üzerindeki maruz kalan amino grubu ile reaksiyona girecek ve peptit zincirinin kapalı ucuna neden olacaktır; Amino asit aktivitesi sırasında, artık alkol çözücü aktif karboksil grubu ile reaksiyona girebilir, aktif amino asidin pasivasyonuna yol açabilir, amino asidin eşdeğerini azaltır ve sonuçta eksik amino asit bağlantısı ve peptit safsızlıklarının eksikliğine neden olur. Şirket, örnek olarak Zheng Yuan biyokimyasalından bir amino asit alarak COA'da butil asetat, alkol, metanol ve asetik asidi kontrol eder. Butil asetat için standart, aslında% 0.10 olarak tespit edilen% 0.5 butil asetattı. ICHQ3C'ye göre, üç çeşit çözücü için butil asetat, standardı ICHQ3C gereksinimlerine uygun olarak% 0.5 veya daha az ayarlayın, ancak butil asetat amino asetilasyonunun riske yol açabileceği, araştırmayı standartlaştırmak için butil asetat ile başa çıkabilmesi, daha uygun bir standart belirlemesi için.
Gönderme Zamanı: 2025-07-02