Penisilin, dünyanın klinik uygulamada kullanılan ilk antibiyotiğiydi.Yıllar süren gelişimden sonra giderek daha fazla antibiyotik ortaya çıktı, ancak antibiyotiklerin yaygın kullanımının neden olduğu ilaç direnci sorunu giderek öne çıktı.
Antimikrobiyal peptitlerin, yüksek antibakteriyel aktiviteleri, geniş antibakteriyel spektrumları, çeşitlilikleri, geniş seçim aralığı ve hedef suşlardaki düşük direnç mutasyonları nedeniyle geniş uygulama umutlarına sahip olduğu düşünülmektedir.Şu anda, birçok antimikrobiyal peptit klinik araştırma aşamasındadır; bunların arasında magaininler (Xenopus laevis antimikrobiyal peptit) Ⅲ klinik araştırmaya girmiştir.
İyi tanımlanmış fonksiyonel mekanizmalar
Antimikrobiyal peptitler (amp), moleküler ağırlığı 20000 olan ve antibakteriyel aktiviteye sahip bazik polipeptitlerdir.~7000 arasında ve 20 ila 60 amino asit kalıntısından oluşur.Bu aktif peptidlerin çoğu güçlü baz, ısı stabilitesi ve geniş spektrumlu antibakteriyel özelliklere sahiptir.
Yapılarına göre antimikrobiyal peptitler kabaca dört kategoriye ayrılabilir: sarmal, tabaka, uzatılmış ve halka.Bazı antimikrobiyal peptitler tamamen tek bir sarmal veya tabakadan oluşurken diğerleri daha karmaşık bir yapıya sahiptir.
Antimikrobiyal peptitlerin en yaygın etki mekanizması, bakteri hücre zarlarına karşı doğrudan aktiviteye sahip olmalarıdır.Kısacası, antimikrobiyal peptitler bakteriyel membranların potansiyelini bozar, membran geçirgenliğini değiştirir, metabolitleri sızdırır ve sonuçta bakteriyel ölüme yol açar.Antimikrobiyal peptitlerin yüklü doğası, bunların bakteriyel hücre zarlarıyla etkileşime girme yeteneklerinin geliştirilmesine yardımcı olur.Antimikrobiyal peptitlerin çoğu net pozitif yüke sahiptir ve bu nedenle katyonik antimikrobiyal peptitler olarak adlandırılır.Katyonik antimikrobiyal peptitler ve anyonik bakteri membranları arasındaki elektrostatik etkileşim, antimikrobiyal peptitlerin bakteriyel membranlara bağlanmasını stabilize eder.
Ortaya çıkan tedavi potansiyeli
Antimikrobiyal peptitlerin çoklu mekanizmalar ve farklı kanallar aracılığıyla etki gösterme yeteneği, yalnızca antimikrobiyal aktiviteyi arttırmakla kalmaz, aynı zamanda direnç eğilimini de azaltır.Çoklu kanallar yoluyla hareket eden bakterilerin aynı anda birden fazla mutasyon edinme olasılığı büyük ölçüde azaltılabilir ve bu da antimikrobiyal peptitlere iyi bir direnç potansiyeli kazandırır.Ayrıca birçok antimikrobiyal peptit bakteriyel hücre zarı bölgeleri üzerinde etkili olduğundan, bakterilerin mutasyona uğraması için hücre zarının yapısını tamamen yeniden tasarlaması gerekir ve çoklu mutasyonların meydana gelmesi uzun zaman alır.Kanser kemoterapisinde, birden fazla mekanizma ve farklı ajanlar kullanılarak tümör direncinin ve ilaç direncinin sınırlandırılması çok yaygındır.
Klinik görünüm iyi
Bir sonraki antimikrobiyal krizi önlemek için yeni antimikrobiyal ilaçlar geliştirin.Çok sayıda antimikrobiyal peptid klinik denemelerden geçmektedir ve klinik potansiyel göstermektedir.Yeni antimikrobiyal ajanlar olarak antimikrobiyal peptitler üzerinde yapılması gereken çok iş var.Klinik araştırmalardaki birçok antimikrobiyal peptid, zayıf deneme tasarımı veya geçerlilik eksikliği nedeniyle pazara sürülememektedir.Bu nedenle, peptit bazlı antimikrobiyallerin karmaşık insan ortamıyla etkileşimi üzerine daha fazla araştırma yapılması, bu ilaçların gerçek potansiyelini değerlendirmede faydalı olacaktır.
Aslında, klinik deneylerdeki birçok bileşik, tıbbi özelliklerini geliştirmek için bazı kimyasal modifikasyonlara tabi tutulmuştur.Bu süreçte gelişmiş dijital kütüphanelerin aktif kullanımı ve modelleme yazılımlarının geliştirilmesi, bu ilaçların araştırma ve geliştirme çalışmalarını daha da optimize edecektir.
Antimikrobiyal peptitlerin tasarımı ve geliştirilmesi anlamlı bir çalışma olmasına rağmen, yeni antimikrobiyal ajanların direncini sınırlamak için çabalamalıyız.Çeşitli antimikrobiyal ajanların ve antimikrobiyal mekanizmaların sürekli geliştirilmesi, antibiyotik direncinin etkisinin sınırlandırılmasına yardımcı olacaktır.Ayrıca yeni bir antibakteriyel ajan piyasaya sürüldüğünde, antibakteriyel ajanların gereksiz kullanımının mümkün olduğunca sınırlandırılması için detaylı takip ve yönetime ihtiyaç duyulmaktadır.
Gönderim zamanı: Temmuz-04-2023