Glikopeptid teknolojisi

Amino asit ve şekerin bağlanma yoluna göre şeker peptidi dört kategoriye ayrılabilir: O glikosilasyon, CaN glikosilasyon, çiğ sakarifikasyon ve GPI (glikofosfatidlinositol) bağlantısı.

1. N-glikosilasyon glikopeptitleri, peptit zincirindeki bazı Asn'lerin yan zincirinin amid grubu üzerindeki N atomuna bağlı glikan zincirinin (Glc-Nac) indirgeyici ucundaki N-asetamid glikozundan ve Asn'den oluşur. Glikan zincirini bağlayabilen, kalıntıların oluşturduğu motifteki AsN-X-Ser/Thr (X! =P)'de bulunmalıdır.Şeker N-asetilglukozamindir.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-glikosilasyonla değiştirilmiş yapısal glikopeptid

2. O-glikosilasyonun yapısı N-glikosilasyondan daha basittir.Bu glikopeptit genellikle glikandan daha kısadır ancak N-glikosilasyondan daha fazla türe sahiptir.Ser ve Thr genel olarak peptid zincirinde glikosile edilebilir.Ayrıca tirozin, hidroksil ve hidroksiprolin glikosilasyonuyla süslenmiş glikopeptitler de vardır.Bağlantı pozisyonu, artığın yan zincirindeki hidroksil oksijen atomudur.Bağlı şekerler galaktoz veya N-asetilgalaktozamin (Gal&GalNAc) veya glikoz/glukozamin (Glc/GlcNAc), mannoz/mannozamin (Man/ManNAc) vb.'dir.

O-糖基化修饰结构

O-glikosilasyon yapıyı değiştirir

3. Glikopeptid O-GlcNAC glikozilasyonu ((N-asetilsistein (NAC)) (glcnAcN-asetilglukozamin/asetilglukozamin)

Tek bir N-asetilglukozamin (GlcNAc) glikosilasyonu, O-GlcNAc proteinlerini bir proteinin serin veya treonin kalıntısının hidroksil oksijen atomuna bağlar.O-GlcNA glikosilasyonu, glikan uzantısı olmayan O-GlcNAc monosakarit süsüdür;Peptit fosforilasyonu gibi glikopeptitlerin O-GlcNAc glikosilasyonu da dinamik bir protein dekorasyon sürecidir.Anormal O-GlcNAc dekorasyonu diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, tümörler, Alzheimer hastalığı ve benzeri gibi çeşitli hastalıklara neden olabilir.

Glikopeptitlerin glikozilasyon noktaları

Polipeptit ve şeker zincirlerinin temel yapıları protein zincirlerine kovalent bağlarla bağlanır ve şeker zincirlerini bağlayan bölgelere glikosilasyon bölgeleri denir.Glikopeptid şeker zincirlerinin biyosentezini takip edecek bir şablon olmadığından, aynı glikosilasyon bölgesine farklı şeker zincirleri bağlanacak ve bu da mikroskobik homojen olmayan duruma yol açacaktır.

Glikopeptitlerin glikozilasyonu

1. Glikopeptid glikozilasyonunun terapötik proteinlerin tedavi etkinliği üzerindeki etkisi

Terapi-terapötik proteinler durumunda, glikosilasyon ayrıca protein ilaçlarının in vivo yarı ömrünü ve hedeflenmesini de etkiler.

2. Çözünür glikopeptid glikozilasyonu ve proteinler

Çalışmalar, proteinlerin yüzeyindeki şeker zincirlerinin proteinlerin moleküler çözünürlüğünü artırabildiğini göstermiştir.

3. Glikopeptid glikozilasyonu ve protein immünojenitesi

Bir yandan proteinlerin yüzeyindeki şeker zincirleri spesifik bağışıklık tepkilerini tetikleyebilir.Öte yandan şeker zincirleri protein yüzeyindeki belirli yüzeyleri kaplayarak immünojenitesini azaltabilir.

4. Protein stabilitesini artıran glikopeptit glikozilasyonu

Glikosilasyon, proteinlerin çeşitli denatürasyon koşullarına (denatürasyon maddeleri, ısı vb.) karşı stabilitesini artırabilir ve proteinlerin toplanmasını önleyebilir.Aynı zamanda proteinlerin yüzeyindeki şeker zincirleri, protein moleküllerinin bazı proteolitik bozunma noktalarını da kapatarak proteinlerin proteinazlara karşı direncini artırabilir.

5. Protein moleküllerinin biyolojik aktivitesini etkileyen glikopeptit glikosilasyonu

Protein glikozilasyonunun değiştirilmesi, protein moleküllerinin yeni biyolojik aktiviteler oluşturmasını da sağlayabilir.


Gönderim zamanı: Ağu-03-2023